Die Myasthenia gravis besser verstehen

Bei OptiMyG setzen wir uns dafür ein, die Zukunft der neuen MG-Patienten zu gestalten. Lassen Sie uns einen Blick auf diese Krankheit werfen.

Worin besteht der Bedarf an Forschung?

Wir führen diese Studie durch, um die Myasthenia gravis (MG) besser zu verstehen und die Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern. Obwohl die derzeitigen Therapien die Symptome verbessern können, wirken sie nicht bei allen gleich gut und einige haben schwere Nebenwirkungen.

In unserer Studie wollen wir untersuchen, wie sich eine frühzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Therapien wie Rituximab auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Wir wollen herausfinden, ob dadurch die Symptome gelindert, das Fortschreiten der Krankheit verhindert und die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten verringert werden kann.

Wir analisieren  auch die Rolle spezifischer Antikörper bei MG, um zu verstehen, wie sie sich im Laufe der Zeit verändern und wie sie auf die Behandlung reagieren. Dies könnte uns helfen, vorherzusagen, welche Behandlungen für einzelne Patienten in Zukunft am besten geeignet sind, und so einer personalisierten Behandlung der MG näher kommen.

Was ist myasthenia gravis?

Myasthenia gravis (MG) ist eine chronische autoimmune neuromuskuläre Erkrankung, die schwankende Muskelschwäche verursacht, vor allem in den Muskeln, die für Augenbewegungen, Gesichtsausdruck, Kauen, Schlucken und Sprechen verantwortlich sind.

MG ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von etwa 25 Fällen pro 100.000 Menschen. Es kann in jedem Alter auftreten, aber es ist häufiger in jungen Frauen und Menschen mit Alter mehr als 6o Jahren.

Es gibt verschiedene Arten von MG, nämlich:

  • Frühes Einsetzen der MG: tritt vorwiegend bei Frauen auf, typische Manisfestation tritt zwischen 20 und 50 Jahren auf. Dieser Subtyp ist häufig mit einer thymischen Hyperplasie (Vergrösserung der Thymusdrüse) verbunden.
  • Spät einsetzende MG (LOMG): Sie tritt häufiger bei Männern auf, beginnt in der Regel um das 70. Lebensjahr und ist im Allgemeinen nicht mit Thymusanomalien verbunden

Kennzeichnend für die MG ist eine zeitlich variable Muskelschwäche, die sich in Ruhe bessert und bei Belastung verschlechtert. Der klinische Schweregrad reicht von isolierten Augensymptomen wie hängenden Augenlidern (Ptosis) und Doppelbildern (Diplopie) bis hin zu einer generalisierten Muskelschwäche, die die Gliedmassen und die Atemmuskulatur betrifft und zu lebensbedrohlichen myasthenischen Krisen führen kann.

Die Krankheit beginnt oft mit einer Beteiligung der Augen- oder Gesichtsmuskeln, was zu Ptose, Schwierigkeiten bei der Mimik und Problemen beim Kauen oder Sprechen führt. Mit der Zeit kann die Schwäche auf andere Muskelgruppen übergreifen. Der Schweregrad der Symptome kann im Laufe des Tages variieren und durch Faktoren wie körperlichen oder emotionalen Stress, Infektionen oder bestimmte Medikamente verschlimmert werden.

Was ist bisher bekannt?

Die Schwäche bei MG entsteht, weil das körpereigene Immunsystem Antikörper produziert, die die Signale zwischen Nerven und Muskeln stören. Etwa 80 % der Menschen mit MG haben Antikörper gegen ein Protein namens Acetylcholinrezeptor (AChR), während kleinere Gruppen Antikörper gegen andere Proteine wie die muskelspezifische Kinase (MuSK) oder das Lipoproteinrezeptor-assoziierte Protein 4 (LRP4) haben. Einige Menschen, etwa 10-20 %, haben keine nachweisbaren Antikörper gegen diese bekannten Proteine und werden als „dreifach seronegative MG“ bezeichnet.

Die genaue Ursache der MG ist nicht bekannt, aber man vermutet, dass sowohl Vererbung als auch Umweltfaktoren wie Infektionen eine Rolle spielen

Aktuelle Behandlung

Cholinesterasehemmer werden häufig als Erstbehandlung eingesetzt, um die Symptome der MG durch Erhöhung des Acetylcholinspiegels zu lindern, doch ist in der Regel eine langfristige Immuntherapie erforderlich, um eine Verschlechterung zu verhindern. Kortikosteroide wie Prednisolon sind die erste Wahl für die Immunmodulation, aber ihre langfristige Anwendung verursacht oft schwere Nebenwirkungen. Daher werden häufig steroidsparende Medikamente wie Azathioprin und Mycophenolat eingesetzt, obwohl die wissenschaftliche Evidenz für diese Medikamente begrenzt ist. Leider bleibt dadurch ein grosser Teil der MG-Patienten mit erheblichen Restsymptomen zurück.

Biologische Behandlungen wie z. B. :

  • Komplement-Inhibitoren (Eculizumab, Rvalizumab)
  • Fc-Rezeptor-Blocker (Efgartigimod)

stehen nur als dritte Option für AChR-positive Patienten zur Verfügung, sind aber teuer und nicht immer allgemein zugänglich.

Rituximab, eine Therapie zur Verringerung der B-Zellen (eine Art weisser Blutkörperchen, die Antikörper produzieren), hat sich in ersten Studien als vielversprechend erwiesen, insbesondere bei MuSK-positiver MG, und kann bei frühzeitigem Einsatz das Risiko einer Verschlechterung der Symptome verringern.

Warum Rituximab?

Rituximab ist ein humanisierter chimärer monoklonaler Antikörper, d. h. er wurde durch die Kombination von menschlichen und nicht-menschlichen Bestandteilen so hergestellt, dass er sich spezifisch gegen ein Protein namens CD20 richtet, das auf bestimmten Immunzellen (B-Zellen) vorkommt. Rituximab wird seit langem zur Behandlung verschiedener lymphoproliferativer und Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Rituximab bei MG wurde in einer Reihe von Metaanalysen und randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, wobei die Ergebnisse aufgrund heterogener Methoden und Studiendesigns widersprüchlich sind. Das Ziel unserer Studie ist es, herauszufinden, ob es ein Zeitfenster gibt, in dem die langfristige Krankheitslast durch eine frühzeitige Depletion von B-Zellen reduziert werden kann, um den Aufbau eines langlebigen Plasmazellpools zu verhindern, und Informationen über das langfristige Nutzen-Risiko-Verhältnis zu erhalten.

Literaturhinweise
  1. Alvarez-Velasco R, Dols-Icardo O, El Bounasri S, et al. Reduced Number of Thymoma CTLA4-Positive Cells Is Associated With a Higher Probability of Developing Myasthenia Gravis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. Mar 2023;10(2)doi:10.1212/NXI.0000000000200085
  2. Bhandari V, Bril V. FcRN receptor antagonists in the management of myasthenia gravis. Front Neurol. 2023;14:1229112. doi:10.3389/fneur.2023.1229112
  3. Cortes-Vicente E, Alvarez-Velasco R, Pla-Junca F, et al. Drug-refractory myasthenia gravis: Clinical characteristics, treatments, and outcome. Annals of clinical and translational neurology. Feb 2022;9(2):122-131. doi:10.1002/acn3.51492
  4. Cortes-Vicente E, Alvarez-Velasco R, Segovia S, et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset. Mar 17 2020;94(11):e1171-e1180. doi:10.1212/WNL.0000000000008903
  5. Dalakas MC. Immunotherapy in myasthenia gravis in the era of biologics. Nat Rev Neurol. Feb 2019;15(2):113-124. doi:10.1038/s41582-018-0110-z
  6. Evoli A, Spagni G, Monte G, Damato V. Heterogeneity in myasthenia gravis: considerations for disease management. Expert Rev Clin Immunol. Jul 2021;17(7):761-771. doi:10.1080/1744666X.2021.1936500
  7. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, Palace J, Burns TM, Verschuuren J. Myasthenia gravis. Nat Rev Dis Primers. May 2 2019;5(1):30. doi:10.1038/s41572-019-0079-y
  8. Gilhus NE, Skeie GO, Romi F, Lazaridis K, Zisimopoulou P, Tzartos S. Myasthenia gravis – autoantibody characteristics and their implications for therapy. Nat Rev Neurol. May 2016;12(5):259-68. doi:10.1038/nrneurol.2016.44
  9. Grob D, Brunner N, Namba T, Pagala M. Lifetime course of myasthenia gravis. Muscle Nerve. Feb 2008;37(2):141-9. doi:10.1002/mus.20950
  10. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update. Neurology. Jan 19 2021;96(3):114-122. doi:10.1212/WNL.0000000000011124
  11. Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, et al. Phase 2 Trial of Rituximab in Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: The BeatMG Study. Neurology. Dec 22021;doi:10.1212/WNL.0000000000013121
  12. Piehl F, Eriksson-Dufva A, Budzianowska A, et al. Efficacy and Safety of Rituximab for New-Onset Generalized Myasthenia Gravis: The RINOMAX Randomized Clinical Trial. JAMA neurology. Nov 1 2022;79(11):1105- 1112. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2887
  13. Rath J, Brunner I, Tomschik M, et al. Frequency and clinical features of treatment-refractory myasthenia gravis. J Neurol. Apr 2020;267(4):1004-1011. doi:10.1007/s00415-019-09667-5
  14. Rose N, Holdermann S, Callegari I, et al. Receptor clustering and pathogenic complement activation in myasthenia gravis depend on synergy between antibodies with multiple subunit specificities. Acta Neuropathol. Nov 2022;144(5):1005-1025. doi:10.1007/s00401-022-02493-6

Unsere neuesten Veröffentlichungen:

Cellular immune endophenotypes separating early and late-onset myasthenia gravis.

Theorell J, Ruffin N, Fower A, Sorini C, Ambrose P, Damato V, Handunnetthi L, Leite I, Irani SR, Brauner S, Handel AE, Piehl F. JCI Insight. 2025; e199679. doi: 10.1172/jci.insight.199679. Online ahead of print. PMID: 41307955

OptiMyG partners Stockholm and Firenze, with additional contribution of Oxford, UK

Early- and late-onset myasthenia gravis differ immunologically despite sharing acetylcholine-receptor antibodies. Using deep cytometric and single-cell phenotyping of blood and thymus samples, the study identified three lymphocyte populations that distinguish the subgroups: mucosa-associated invariant T cells and naïve CD8 T cells were reduced in late-onset disease, indicating immune senescence, while a differentiated NK-cell population was specifically decreased in early-onset disease and correlated with thymic inflammation. Using only these three populations, subgroup prediction reached 90% accuracy. These findings reveal distinct immunocellular endophenotypes that may enhance disease classification and guide targeted interventions.

 

 

Comparison of the Quantitative Myasthenia Gravis and Myasthenia Gravis Activity of Daily Living Scores From a Clinical Practice Perspective

Wu, W., Petersson, M., Piehl, F., Brauner, S. Muscle Nerve. 2025;72(5):1100-1107. doi: 10.1002/mus.70013.

OptiMyG partner Stockholm

Summary; MG-ADL and QMG showed notable differences in how they capture disease activity in myasthenia gravis. In 177 patients, MG-ADL detected residual symptoms more often than QMG, especially for bulbar and respiratory complaints, and showed a lower flooring effect. QMG scores were associated with disease onset, MG-QoL-15, and prior prednisolone use, while MG-ADL correlated only with MG-QoL-15. Quality-of-life influences were driven by symptom-related items. Overall, MG-ADL appears more sensitive in mild disease, whereas QMG reflects more objective clinical factors, highlighting their complementary roles for assessing MG severity.

Nicotine, Alcohol Consumption, and Risk of Myasthenia Gravis: Results From the Swedish Nationwide GEMG Study

Petersson, M., Jons, D., Feresiadou, A., Ilinca, A., Lundin, F., Johansson, R., Budzianowska, A., Roos, A.-K., Kagström, V., Gunnarsson, M., Sundström, P., Klareskog, L., Olsson, T., Kockum, I., Piehl, F., Alfredsson, L., Brauner, S.

Neurology. 2025;105(1):e213771.

OptiMyG partner Stockholm

Alcohol consumption was associated with a lower risk of myasthenia gravis in this nationwide Swedish case-control study, while nicotine exposure showed subtype-specific effects. Smoking and use of Swedish snuff at disease onset increased the risk of early-onset MG, particularly in acetylcholine receptor antibody–positive cases. No association with nicotine was seen in late-onset disease. Despite limitations of retrospective self-reported data, the findings suggest that alcohol may be protective, whereas nicotine exposure may contribute to MG risk, especially in younger patients.

Rituximab in New-Onset Generalized Myasthenia Gravis: Long-Term Follow-Up of the RINOMAX Clinical Trial

Wu, J., Eriksson-Dufva, A., Budzianowska, A., Feresiadou, A., Hansson, W., Hietala, M.A., Håkansson, I., Johansson, R., Jons, D., Kmezic, I., Lindberg, C., Lindh, J., Lundin, F., Nygren, I., Rostedt Punga, A., Press, R., Samuelsson, K., Sundström, P., Wickberg, O., Frisell, T., Brauner, S., Piehl, F.

Eur J Neurol. 2025;32(11):e70418. doi: 10.1111/ene.70418

OptiMyG partner Stockholm

The long term follow-up of the RINOMAX randomized clinical trial in new-onset generalized myasthenia gravis suggests sustained benefit of rituximab beyond the first year. Early rituximab treatment led to lower QMG scores at 12 and 24 months, fewer hospitalizations, and fewer rescue treatments compared with placebo or delayed rituximab. Rescue needs over 5 years were numerically lower with early rituximab, and corticosteroid use remained low. Severe infections occurred in 12–19% of rituximab-treated patients, highlighting safety considerations. Overall, long-term disease activity and treatment burden were low, suggesting a favorable long-term effect of rituximab, though infection risk with B-cell depletion warrants caution.

Impact of disease activity on quality of life and EQ-5D-3L score in myasthenia gravis: results from the Swedish MG registry

Petersson, M., Wu, J., Berggren, F., Schager, I., Piehl, F., Brauner, S.

J Neurol. 2025;272(9):562. doi: 10.1007/s00415-025-13298-4.

OptiMyG partner Stockholm

Quality of life was substantially reduced in myasthenia gravis, even at low disease activity. EQ-5D scores were significantly lower than in the general population and correlated with MG-ADL, QMG, and MG-QoL-15. The greatest impairment was in usual activities, with limb and respiratory symptoms driving most of the QoL reduction. Longitudinal data showed that each increase in MG-ADL score corresponded to a measurable decline in EQ-5D. These findings highlight that MG impacts daily functioning early in the disease course, underscoring the need for improved treatment strategies.

Unsere früheren Publikationen:

  1. Álvarez-Velasco R, Dols-Icardo O, El Bounasri S, López-Vilaró L, Trujillo JC, Reyes-Leiva D, Suárez-Calvet X, Cortés-Vicente E, Illa I, Gallardo E. Reduced number of thymoma CTLA4-positive cells is associated with a higher probability of developing myasthenia gravis. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2023 Jan 25;10(2):e200085.
  2. Caballero-Ávila M, Álvarez-Velasco R, Moga E, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Querol L, Olivé M, Reyes-Leiva D, Illa I, Gallardo E, Cortés-Vicente E. Rituximab in myasthenia gravis: efficacy, associated infections and risk of induced hypogammaglobulinemia. Neuromuscular Disorders. 2022 Aug 1;32(8):664-71.
  3. Cortes-Vicente E, Alvarez-Velasco R, Pla-Junca F, et al. Drug-refractory myasthenia gravis: Clinical characteristics, treatments, and outcome. Annals of clinical and translational neurology. Feb 2022;9(2):122-131. doi:10.1002/acn3.51492
  4. Cortes-Vicente E, Alvarez-Velasco R, Segovia S, et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset. Mar 17 2020;94(11):e1171-e1180. doi:10.1212/WNL.0000000000008903
  5. Damato V, Spagni G, Monte G, Scandiffio L, Cavalcante P, Zampetti N, Fossati M, Falso S, Mantegazza R, Battaglia A, Fattorossi A. Immunological response after SARS-CoV-2 infection and mRNA vaccines in patients with myasthenia gravis treated with rituximab. Neuromuscular Disorders. 2023 Mar 1;33(3):288-94.
  6. Damato V, Spagni G, Monte G, Woodhall M, Jacobson L, Falso S, Smith T, Iorio R, Waters P, Irani SR, Vincent A. Clinical value of cell-based assays in the characterisation of seronegative myasthenia gravis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2022 Sep 1;93(9):995-1000.
  7. Farina A, Falso S, Cornacchini S, Spagni G, Monte G, Mariottini A, Massacesi L, Barilaro A, Evoli A, Damato V. Safety and tolerability of SARS‐Cov‐2 vaccination in patients with myasthenia gravis: A multicenter experience. European Journal of Neurology. 2022 Aug;29(8):2505-10.
  8. Mariscal A, Martínez C, Goethals L, Cortés-Vicente E, Moltó E, Juárez C, Barneda-Zahonero B, Querol L, Le Panse R, Gallardo E. Modified radioimmunoassay versus ELISA to quantify anti-acetylcholine receptor antibodies in a mouse model of myasthenia gravis. Journal of Immunological Methods. 2024 Nov 1;534:113748.
  9. Piehl F, Eriksson-Dufva A, Budzianowska A, et al. Efficacy and Safety of Rituximab for New-Onset Generalized Myasthenia Gravis: The RINOMAX Randomized Clinical Trial. JAMA neurology. Nov 1 2022;79(11):1105- 1112. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2887
  10. Reyes-Leiva D, López-Contreras J, Moga E, Pla-Juncà F, Lynton-Pons E, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Querol L, Olive M, Álvarez-Velasco R, Caballero-Ávila M. Immune response and safety of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in patients with myasthenia gravis. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2022 Jun 20;9(4):e200002.
  11. Reyes-Leiva D, López-Contreras J, Moga E, Pla-Juncà F, Lynton-Pons E, Rojas-Garcia R, Turon-Sans J, Querol L, Olive M, Álvarez-Velasco R, Caballero-Ávila M. Immune response and safety of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in patients with myasthenia gravis. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2022 Jun 20;9(4):e200002.
  12. Rose N, Holdermann S, Callegari I, et al. Receptor clustering and pathogenic complement activation in myasthenia gravis depend on synergy between antibodies with multiple subunit specificities. Acta Neuropathol. Nov 2022;144(5):1005-1025. doi:10.1007/s00401-022-02493-6
  13. Spagni G, Gastaldi M, Businaro P, Chemkhi Z, Carrozza C, Mascagna G, Falso S, Scaranzin S, Franciotta D, Evoli A, Damato V. Comparison of fixed and live cell-based assay for the detection of AChR and MuSK antibodies in myasthenia gravis. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2022 Oct 21;10(1):e200038.
  14. Spagni G, Vincent A, Sun B, Falso S, Jacobson LW, Devenish S, Evoli A, Damato V. Serological Markers of Clinical Improvement in MuSK Myasthenia Gravis. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2024 Sep 9;11(6):e200313.